針對慢性過敏性眼病，尋求副作用更少的標靶治療方法

JSTORIES—研究人員發現，能夠針對體內引發病變的特定分子發揮作用的「分子標靶藥物」，可能也對治療異位性角結膜炎有效。該疾病屬於一種嚴重的過敏性眼疾，最嚴重時可能導致失明。目前，佐賀大學正與富山大學及日本大學合作，研發一款新的局部外用眼用藥物。

分子標靶藥物目前已被廣泛應用於癌症治療領域。若此次研發順利完成，該藥物將成為全球首款用於治療慢性過敏性結膜疾病——異位性角結膜炎的分子標靶藥物。

根據佐賀大學及其合作機構的說明，異位性角結膜炎約影響日本 5.3% 的人口，相當於每 20 人中就有 1 人 受到影響。患者常見症狀包括劇烈搔癢、明顯的異物感，以及眼部分泌物增加；在重症情況下，疾病甚至可能導致失明。

目前的標準治療方式主要為類固醇與抗過敏眼藥水，但長期使用可能產生副作用，因此也凸顯了開發更安全且有效新療法的迫切性。

這項研究由佐賀大學醫學部出原賢治特任教授，以及同校醫學部的市村聡副教授共同主導。

研究團隊將研究焦點放在 Periostin（佩里奧斯汀） 上。Periostin 是一種已知會引發皮膚搔癢的蛋白質。研究發現，目前正作為異位性皮膚炎治療藥物開發中的 Periostin 抑制劑，同樣能抑制引發慢性過敏性結膜炎的相關分子，尤其對異位性角結膜炎具有顯著的抑制效果。

推動這項新療法研發的重要轉捩點，可追溯至約 10 年前。當時，富山大學副校長北島勲成功建立了一種實驗用小鼠模型，其病理狀態與異位性皮膚炎高度相似。出原教授表示：「在那之前，幾乎沒有能夠忠實重現此疾病的動物模型，因此無論是疾病的發病機制，或是潛在治療方式的研究，都進展相當有限。」

研究團隊在觀察實驗小鼠時，出原教授表示：「小鼠的眼部出現病變，其病理狀態與異位性角結膜炎相似。我們也確認到大量表現的 Periostin（佩里奧斯汀）——這是一種過去已知會引發皮膚搔癢的蛋白質。」

隨後，研究人員培育出缺失 Periostin 基因的基因改造小鼠。在這些小鼠身上，眼部發炎與新生血管等病變極少出現；即使發生，症狀也相當輕微。這項結果清楚顯示，Periostin 是造成眼部病變的關鍵致病因子。

研究團隊進一步發現，當投予目前正作為異位性皮膚炎治療藥物開發中的 Periostin 抑制劑（CP4715） 後，小鼠的眼部發炎反應明顯受到抑制。

出原教授表示：「確認 Periostin 這一分子是造成眼部病變的關鍵因素，並且證實原本領先進行的異位性皮膚炎研究成果可應用於異位性角結膜炎，這是新療法研發上的一項重大進展。」他也補充指出，異位性皮膚炎相關研究仍在持續推進中，「我認為在不久的將來，就能公布更多研究成果。」

與動物實驗同步進行的還有臨床樣本分析研究。日本大學板橋醫院眼科副教授松田晃，正利用取自異位性角結膜炎患者的切除檢體（如眼瞼結膜乳頭），進行比較分析。

出原教授等人表示，目前研究仍處於臨床前階段，正評估該藥物相較於現有眼藥水的療效差異，同時進行溶劑選擇、藥物溶解方式等製劑相關課題的研究。研究團隊也已開始與眼藥水製造商洽談，朝實際藥品生產邁進。

儘管面臨研究經費等挑戰，團隊仍以約兩年內完成臨床前試驗為目標持續推動研究。

在最終產品形式上，研究團隊正評估將藥物開發為眼藥水或眼瞼用乳膏。目前的主要方向，是以取得重症異位性角結膜炎患者的藥品核准為目標；同時也指出，未來該療法有潛力與既有藥物並行，拓展至症狀較輕的患者之治療選項。

出原教授總結指出：「整個醫學領域的治療趨勢，正朝向分子標靶治療發展，也就是精準抑制致病原因，以降低副作用。然而在結膜炎領域，至今仍沒有分子標靶藥物。若這項異位性角結膜炎療法的研究與開發，能與異位性皮膚炎的藥物研發同步推進，將具有重大的科學與醫療意義。」

記事：大平誉子 | JStories

編輯：北松克朗 | JStories

封面攝影： Envato 提供

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