慢性過敏性眼疾「異位性角結膜炎」 治療出現新突破

JSTORIES—研究人員發現，能夠針對體內引發病變的特定分子發揮作用的「分子標靶藥物」，可能也對治療異位性角結膜炎有效。佐賀大學正與富山大學、日本大學合作開發新外用藥。分子標靶藥在癌症治療領域已有許多實用化案例,若此次開發成功,將成為全球首款治療慢性過敏性結膜炎（異位性角結膜炎）的分子標靶藥。

根據佐賀大學及其合作機構的說明，異位性角結膜炎患者占日本總人口5.3%,，相當於每 20 人中就有 1 人 受到影響。患者常見症狀包括劇烈搔癢、明顯的異物感，以及眼部分泌物增加；在重症情況下，疾病甚至可能導致失明。

目前治療藥物以類固醇眼藥水和抗過敏眼藥水為主,但副作用是一大問題,亟需新治療藥物。

這項研究由佐賀大學醫學部出原賢治特任教授（醫學部分子生命科學講座過敏領域），以及市村聰副教授（同講座分子醫化學領域）共同主導。

研究團隊鎖定「骨膜素(Periostin)」這種已知會引起皮膚搔癢的蛋白質進行研究,發現原本開發用於治療異位性皮膚炎的骨膜素抑制劑,也能有效抑制引發異位性角結膜炎等慢性過敏性結膜炎的分子。

推動這項新療法研發的重要轉捩點，可追溯至約 10 年前。當時，富山大學副校長北島勲成功建立了一種實驗用小鼠模型，其病理狀態與異位性皮膚炎高度相似。出原教授表示：「在那之前，幾乎沒有能夠忠實重現此疾病的動物模型，因此無論是疾病的發病機制，或是潛在治療方式的研究，進展相當有限。」

研究團隊在觀察實驗小白鼠時，出原教授表示：「小鼠的眼部出現病變，其病理狀態與異位性角結膜炎相似。我們也確認到大量會引起皮膚搔癢的蛋白質骨膜素（Periostin）。」

團隊透過基因改造技術,製作出先天缺乏骨膜素基因的小鼠,結果眼睛發炎和血管新生等病變幾乎沒出現,即使出現症狀也很輕微,證實骨膜素是眼睛病變的重要原因。

研究團隊進一步發現，當投予目前正作為異位性皮膚炎治療藥物的骨膜素抑制劑(CP4715),發現能抑制眼睛發炎。

出原教授表示：「發現骨膜素是眼睛病變的原因，並且先前的異位性皮膚炎研究成果可應用於異位性角結膜炎，這是新療法研發上的一項重大進展。」他也補充指出，異位性皮膚炎相關研究仍在持續，「我認為在不久的將來，就能公布更多研究成果。」

與動物實驗同步進行的還有臨床樣本分析研究。日本大學板橋醫院眼科副教授松田晃，正利用取自異位性角結膜炎患者的切除檢體（如眼瞼結膜乳頭），進行比較分析。

出原團隊表示：「目前正釐清與既有眼藥水的效果差異,選定溶解化合物的溶液等臨床前試驗階段,也和眼藥水製造商討論實際藥品製造。」他充滿幹勁地說:「儘管面臨研究經費等問題,但希望以2年為目標完成臨床前試驗。」

在最終產品形式上，研究團隊正評估將藥物開發為眼藥水或眼瞼用乳膏。「目前以取得重症異位性角結膜炎患者用藥核准為方向推進,未來輕症患者也能在既有藥物之外多一個有效選項。」

出原教授總結指出：「整個醫學領域的治療趨勢，正朝向分子標靶治療發展，也就是精準抑制致病原因，以降低副作用。然而在結膜炎領域，至今仍沒有分子標靶藥物。若這項異位性角結膜炎療法的研究與開發，能與異位性皮膚炎的藥物研發同步推進，將具有重大的科學與醫療意義。」

採訪撰文：大平誉子 | JStories

編輯：北松克朗 | JStories

首圖： Envato 提供

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